introduction
HPV感染与宫颈上皮内瘤变
生殖道感染高危型HPV是宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的主要危险因素。高的宫颈癌患者的高危型HPv检测阳性,高度病变中约97%为阳性,低度病变阳性率为61.4%。与正常对照组相比.HPv感染的相对危险度在宫颈上应内高度病变/宫颈癌和低度病变中分别为254.2和26.4,表明HPv感染与宫颈癌有明显的相关性。
80%~90%的宫颈上皮内瘤变有HPv感染。早期HPv感染时,病变的宫颈上皮出现典型的挖空细胞。在这些细胞中可见大量的HPv,DNA和病毒壳抗原。HPv不适应在来成熟的细胞中生长,因此随着宫颈上皮内瘤变病变严重,HPv的复制减少,病毒壳抗原消失但其有转录活性的HPv—DNA片段可整合到宿主细胞.导致宿主细胞的恶性转化。HPV感染多不能持久.常自然被抑制或消失。
许多HPV感染的妇女并无临床症状,临床上可见许多宫颈上皮内瘤变自然消退,当HPv感染持久存在时,在一些其他因素(如吸烟、使用避孕药、性传播疾病等)作用下,可诱发dN cl、l主要与HPV亚型6、11、31和35有关,常为多亚型HPv的混合感染,病变由多克隆细胞增生而成,病症常局限在宫颈阴道部。若为高危型HPv感染,则病变由单克隆细胞增生所致;宫颈上皮内瘤变二级与三级主要与HPVl6、18和13有关,常为单一亚型HPv感染,病变由单克隆细胞增生而成,可扩展至宫颈管内。(推荐阅读:宫颈上皮内瘤变的HPV检测)
目前已知:HPv6、11、42、43、44属低危型,一般不诱发癌变;而HPvl6、I 8、31、33、35、39、45、51、52、56或58属高危型,可诱发癌变。高危型HPV亚型产生两种癌蛋白E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白相结合,导致细胞周期调理失常,发生癌变。
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影响宫颈病变的重要因素是HPV的感染状态,HPV感染,主要是高危型HPV感染,在30岁以下(18—28岁)性活跃的年轻妇女中颇为常见。这种感染通常是一过性的或称“一过性HPV携带”,多数可以清除,平均时间是8个月,只有持续的HPv感染才发生宫颈上皮内瘤变或宫颈癌。平均感染8—24个月,可发生宫颈上皮内瘤变,再过平均8~12年可发生浸润癌。所以要重视HPv感染和消退状态,如果连续2次HPv阴性,甚至可以预测住5年内不会发生浸润癌,若大于30岁,HPV持续阳性,则为重点干预和检测对象。
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